Análisis de Talla de Partícula y el Uso de la Difracción del Laser en Pequeños Volúmenes de Muestra Usando el Equipo De

Puede a menudo ser el caso que el volumen de muestra disponible para el análisis de talla de partícula es mínimo. En el caso del desarrollo de productos farmacéutico, la talla de partícula de NCEs puede necesitar ser medido temprano en el ciclo de desarrollo de productos cuando solamente existen algunos miligramos de material. Esto no sólo requiere la capacidad de realizar mediciones usando pequeños volúmenes de muestra pero también necesita la recuperación de la muestra después de cualquier medición. Para la caracterización rutinaria de productos farmacéuticos o de pastas altamente activos del tóxico, los volúmenes de muestra se deben disminuir para reducir la exposición del operador. Finalmente, incluso si una gran cantidad de material está disponible, puede ser deseable medir pequeñas cantidades de material para reducir en el uso de dispersores costosos o volátiles.

El reto dominante asociado a mediciones de realización de la difracción del laser en pequeños volúmenes de muestra es el de obtener resultados reproductivos. El muestreo del material y la dispersión deben estar rigurosamente controlados para obtener resultados significativos. Esto puede ser difícil lograr cuando el revelado y la medición del método tienen que ser realizados usando apenas algunos miligramos de polvo.

En el caso del muestreo, los utilizadores deben asegurarse que una muestra representativa se haya seleccionado real para el análisis. Es también importante que, una vez que la muestra se ha colocado en el instrumento, la medición de la difracción del laser está detectada durante un plazo suficientemente largo para asegurarse que se ha medido todo el material.

El proceso de la dispersión puede ser entendido solamente si el efecto de aumentar la energía de dispersión sobre la talla de partícula se evalúa. En el caso de métodos secos de la dispersión, el efecto de la presión de la dispersión sobre la talla de partícula señalada debe ser investigado. Para los métodos mojados de la dispersión, el efecto de la sonicación sobre la muestra debe ser entendido.

Dado los requisitos arriba, las mediciones mojadas ofrecen muchas ventajas al caracterizar cantidades de la muestra del miligramo. En Primer Lugar, las muestras se pueden recircular contínuo, permitiendo que muchas mediciones sean realizadas. Esto pone en contraste con las mediciones secas donde la muestra pasa rápidamente sin embargo la zona de la medición, permitiendo que relativamente pocas mediciones sean hechas. En Segundo Lugar, es posible seguir el proceso de la dispersión en tiempo real durante mediciones mojadas, permitiendo la optimización de la dispersión y las mediciones finales que se realizarán en una única muestra. En cambio, las mediciones secas requieren la medición de varias muestras ser realizadas en diversas presiones de la dispersión para seleccionar las condiciones correctas de la medición. Finalmente, la recuperación completa de la muestra se puede lograr usando la dispersión mojada, mientras que para las mediciones secas la muestra entera se pierde normalmente o solamente una pequeña fracción se puede extraer usando un ciclón.

Para investigar las capacidades de ambos la dispersión mojada y seca para la medición de las muestras del miligramo, la reproductibilidad de la medición obtenida usando cada método de la dispersión fue evaluada para un material farmacéutico genérico (Paroxetine).

La dispersión Seca fue lograda usando el alimentador seco del polvo de Scirocco 2000 equipado de una bandeja del alimentador del polvo del micro-volumen. Una titulación de la presión conducto para determinar la presión correcta de la dispersión. Esto sugirió que una presión de 0.4bar fuera requerida para dar buena comparabilidad entre los resultados secos de la dispersión y ésos obtenidos usando la dispersión mojada. Una muestra 3mg fue encontrada para proporcionar a suficiente material para una única medición.

Las distribuciones dimensionales de partícula obtenidas usando la dispersión mojada y seca se muestran en figure1. Como puede ser visto, los resultados similares se obtienen usando cada método de la dispersión. Sin Embargo, está sin obstrucción de las estadísticas de la distribución dimensional mostradas en el cuadro 1 que es la reproductibilidad de la medición obtenida usando la dispersión mojada mucho mejor que lo considerada para seco. Esto refleja la robustez del método mojado de la dispersión comparado al análisis seco, especialmente al medir pequeños volúmenes de muestra. La capacidad de medir por períodos más largos usando mediciones mojadas es también importante en el muestreo de la distribución entera. El tiempo de adquisición de datos en este caso era alrededor 50 milisegundos por la medición para el análisis seco comparado a 5 segundos para las mediciones mojadas. Esta diferencia del muestreo se refleja en los valores Dv90 señalados para la muestra. El muestreo mejorado observado usando la dispersión mojada aumenta la sensibilidad al material en las colas de la distribución comparada al análisis seco, rindiendo un Dv90 señalado más alto.

Resultados del Cuadro 1. y Reproductibilidad Medios de la Medición para 3 partes alícuotas separadas medidas usando la dispersión mojada y seca.

La sensibilidad de las mediciones posibles usando la dispersión mojada se muestra en el cuadro 2. Aquí, la muestra de Paroxetine fue sembrada con las partículas toscas en las concentraciones del 1% y el 5% por peso para determinar si el método de la dispersión era sensible a la presencia de material extragrande. Una Vez Más las mediciones fueron llevadas usando las partes alícuotas 1mg dispersas en Ciclohexano. El Mastersizer 2000 podía detectar la rotación en la distribución dimensional causada por la presencia del material tosco en una concentración del 1wt%.

La capacidad de realizar mediciones rutinarias usando cantidades de la muestra del miligramo es importante en una variedad de aplicaciones, especialmente al medir los materiales tóxicos o durante el desarrollo de productos farmacéutico. En estos casos, la dispersión mojada rinde ventajas importantes sobre la dispersión seca, proporcionando a un método robusto y sensible para evaluar variabilidad de la muestra-a-muestra.