| Weinig mensen zouden vandaag betwisten dat het gebruik van Theorie Mie de enige route aan de nauwkeurige analyse van de deeltjesgrootte wanneer het meten van fijne deeltjes gebruikend laserdiffractie verstrekt. De internationale norm voor laserdiffractie specificeert dat „voor deeltjes kleiner dan ongeveer 50 microns biedt de Theorie Mie de beste algemene oplossing aan“. Nochtans, kan dit vaak een moeilijk vereiste zijn samen te komen, aangezien de Theorie Mie gebruikers vereist om r.i te specificeren. (RI) van het materiaal in studie. Als de gebruiker anorganische samenstellingen meet is er ruim gegeven beschikbaar in standaardteksten zoals het CRC Handboek of op Internet. De Farmaceutische materialen geven meer van een probleem, aangezien het uiterst onwaarschijnlijk is dat RI voor een nieuw actief farmaceutisch ingrediënt (API) zal worden gekend. In dergelijke situaties moet de verleiding aan het gebruiken van de Benadering in gebreke blijven Fraunhofer die, hoewel verkeerd, om beter dan „veronderstellend“ een RI waarde wordt beschouwd als. Nochtans, kan dit tot grote fouten in de beoordeling van de fijn deeltjesfractie, een parameter leiden essentieel in de beoordeling van van de oplosbaarheid en daarom biologische beschikbaarheid van bepaalde API. Bepaling van R.i. Het Gebruiken van Vloeibare Metingen. De Vloeibare metingen kunnen gemakkelijk en snel worden bereikt gebruikend een Refractometer Abbe die, RI waarden verstrekt aan een nauwkeurigheid van 4 decimalen. Dit is goed voorbij de nauwkeurigheid voor laserdiffractie wordt vereist, waar de specificatie aan 2 decimalen over het algemeen als om genoeg wordt beschouwd om nauwkeurige resultaten te bereiken dat. Poeder R.i. Metingen RI de bepaling voor gepoederde materialen is ingewikkelder. De Traditionele methodes baseren zich op de vorming van enige kristallen of op complexe microscoopobservaties. Dit heeft vaak een onrealistisch vereiste beschouwd als dat binnen laboratoria een verscheidenheid van onbekende APIs behandelt. Nochtans, is het mogelijk om RI van APIs in minder dan 30 minuten te berekenen die eenvoudige refractometermetingen gebruiken. Deze procedure is hier geschetst. Saveyn et al bewezen dat bulkdieRI van water-dispersible korrels zou kunnen worden gemeten door RI van oplossingen te bepalen door de korrels in een aangewezen oplosmiddel worden gevormd op te lossen. RI voor bekende opgeloste stofconcentraties aan 100% concentratie kunnen wordt geregistreerd zou worden geëxtrapoleerd die om bulkRI te berekenen. Hun werk omvatte voorbeelden van opgeloste materialen in een waaier van verschillende oplosmiddelen. In elk geval veronderstelde men dat de oplossingen zich ideaal gezien gedroegen d.w.z. geen sterke oplosbaar-opgeloste stof of de stof-opgeloste stof interactie voorkwamen. Deze veronderstelling is over het algemeen geldig voor opgeloste stofconcentraties van minder dan 1wt%, waar RI lineair met concentratie varieert. Men zorgde ook ervoor dat het materiaal in onderzoek niet door het oplosmiddel werd gescheiden. De bovengenoemde veronderstellingen zijn vaak geldig voor APIs. De Meesten zijn oplosbaar in water en tonen een lineaire verandering in RI met concentratie bij lage concentraties. De methode door Saveyn et al wordt beschreven verstrekt daarom een snelle en betrouwbare die manier van bepaalt de RI waarden voor de nauwkeurige analyse die van de deeltjesgrootte worden vereist. De Voorbeelden van hoe dit wordt bereikt worden hieronder gegeven. Experimenteel RIs van twee generische APIs (Lisinopril en Enalapril Maleate) werd bepaald gebruikend de methode van Saveyn. De Oplossingen van deze APIs werden gecreeerd in gedeioniseerd water over een waaier van concentraties van 0.1wt% tot 1wt%. RI van de resulterende oplossingen werd gemeten gebruikend een Refractometer Abbe en werd geëxtrapoleerd aan 100% concentratie om stevige RI op te brengen. De Bevestiging van de verkregen waarden werd gebruikend de methode van Saveyn uitgevoerd gebruikend de standaard de microscopietest van de Lijn Becke. Dit baseert zich bij het waarnemen die de positie van de interferentieband dicht bij de interface tussen een deeltje en de vloeistof wordt gezien het wordt opgeschort in (figuur 1). Deze interferentieband verschijnt altijd in de fase met hoogste RI. De Observaties werden gemaakt van de API deeltjes in een reeks van index aanpassingsoliën die worden opgeschort van verschillende RIs. Dit stond vloeibare die RI waar de interferentieband toe van binnen de vloeistof aan binnen het deeltje wordt bewogen om worden bepaald. Dit verstrekte een nauwkeurige onafhankelijke maatregel van het deeltje RI. | 
| | Figuur 1. Het beeld dat van de Microscoop de Lijn Becke huidig in de vloeibare fase (Vloeistof RI > Deeltje RI) toont. | Resultaten voor Lisinopril RIs van oplossingen Lisinopril over een waaier van 0.1wt% tot 1wt% wordt gemeld in figuur 2. Zoals kan worden gezien, is er een lineaire afhankelijkheid van r.i met concentratie binnen het bestudeerde gebied. Door de vergelijking van de best-fit lijn (die een 99% vertrouwensinterval heeft) te gebruiken RI bij 100% concentratie kan worden berekend. Dit brengt RI van 1.54 voor Lisinopril op. | 
| | Figuur 2. De oplossing RIs van Lisinopril. | Hierboven voorspeld RI werd gebruikt als uitgangspunt voor een studie van de Lijn Becke. De verschijning van de Lijn Becke werd waargenomen over een waaier van olie RIs van 1.50 tot 1.60. Van dit bepaalde men dat daadwerkelijke RI van Lisinopril tussen 1.57 en 1.58 was. Figuur 3 toont de distributies van de deeltjesgrootte door laserdiffractie worden berekend (Mastersizer 2000) gebruikend Theorie Mie voor RI waarden van 1.54 en 1.575 die. Het verkregen resultaat wordt gebruikend de Benadering Fraunhofer ook getoond. Zoals kan worden gezien, RIs van de refractometermetingen en de de studieopbrengst van de Lijn Becke vrijwel de zelfde resultaten wordt voorspeld dat. Nochtans, meldt de Benadering Fraunhofer een hogere fijn deeltjesfractie, zoals die door de verschuiving in berekende Dv10 blijk van wordt gegeven van en Dv50 waarden (lijst 1). Dit toont het belang om Theorie te gebruiken Mie. | 
| | Figuur 3. Vergelijking van Lisinopril berekende groottedistributies gebruikend RIs van 1.575, 1.54 en de Benadering Fraunhofer. | Lijst 1. De statistieken van de Distributie voor Lisinopril. | | | RI = 1.54 | 1.77 | 4.10 | 13.46 | | RI = 1.575 | 1.85 | 4.28 | 13.83 | | De Benadering van Fraunhofer | 1.26 | 3.17 | 10.11 | Resultaten voor Enalapril Maleate RIs van oplossingen van Enalapril Maleate wordt gemeld in figuur 4 over een concentratiewaaier van 0.1wt% tot 1wt%. Zoals met Lisinopril, is er een lineaire afhankelijkheid van RI met concentratie binnen het bestudeerde gebied. De Extrapolatie aan 100% concentratie brengt RI van 1.54 op. De test van de Lijn Becke verstrekt RI van tussen 1.55 en 1.56. | 
| | Figuur 4. De oplossing RIs van Maleate van Enalapril. | De de laserdiffractie van Mastersizer 2000 vloeit verkregen gebruikend Theorie Mie met RI waarden van 1.54 voort en 1.555 worden getoond in figuur 5 samen met gemeld dat gebruikend de benadering Fraunhofer. Opnieuw, is het verschil in de verkregen resultaten gebruikend elk van de RI waarden te verwaarlozen. Nochtans, wordt de fijne fractie massaal over--gerapporteerd wanneer het gebruiken van het model Fraunhofer, veroorzakend een significante vermindering van gemelde Dv10 (lijst 2). | 
| | Figuur 5. Vergelijking van berekende de groottedistributies van Enalapril Maleate gebruikend RIs van 1.55, 1.54 en de Benadering Fraunhofer. | Lijst 2. De statistieken van de Distributie voor Enalapril Maleate. | | | RI = 1.54 | 3.96 | 10.17 | 26.22 | | RI = 1.555 | 4.02 | 10.23 | 26.30 | | De Benadering van Fraunhofer | 2.56 | 8.73 | 25.68 | Conclusie Het gebruik van Theorie Mie is essentieel wanneer het gebruiken van laserdiffractie (Mastersizer 2000) als de nauwkeurige fijn deeltjesmetingen moeten worden gemaakt. Nochtans, dwingt de eis ten aanzien van nauwkeurige RI waarden wanneer het gebruiken van Theorie Mie vaak gebruikers om de Benadering in plaats daarvan te selecteren Fraunhofer. Zoals hier getoond, verstrekken de eenvoudige refractometermetingen een snelle, betrouwbare methode om RI van samenstellingen zoals farmaceutische actives aan een nauwkeurigheid te berekenen die voor het resultaatberekeningen van de laserdiffractie volstaat. Als dusdanig, is er geen behoefte om zich op de Benadering te baseren Fraunhofer die, gebruikers toestaat om de fouten te vermijden verbonden aan zijn gebruik. Nota: Een volledige reeks verwijzingen is beschikbaar door naar het brondocument te verwijzen. |