| Die nasale Schleimhaut stellt eine leicht gerichtete Site für Medikamentenverabreichung zur Verfügung. Nasale Verwaltung ist für die Behandlung von lokalen Effekten, zum Beispiel für die Lieferung von abschwellenden Mitteln und von entzündungshemmenden Steroiden weit verbreitet gewesen. Jedoch sind die nasalen Durchführungen auch eine mögliche Site für die Körpermedikamentenverabreichung, die ihre hohe Fläche schuldet, hohe Durchlässigkeit und die Möglichkeit der schnellen Plasmaabsorption und Übertragung von Drogen in das Zentralnervensystem. Die Formulierung für nasale Absorption ist auch verhältnismäßig einfach, besonders für „die zerbrechlichen“ Makromoleküle wegen der Vermeidung des ersten Durchlaufmetabolismus und der Gastroenteritis-internen (GI) Fläche. Dieses hat zu die Entwicklung von Liefersystemen für Impfstoffe und Hormonbehandlungen geführt. Bedeutung der Teilchengröße Die Teilchengröße, die durch nasale Medikamentenverabreichungseinheiten entbunden wird, ist ein wichtiger Parameter, wenn sie die Drogenabsetzungssite innerhalb der nasalen Durchführungen definiert. Forschung hat gezeigt, dass eine Teilchengröße von größer als 10 bis 20 Mikrons gefordert wird, um Absetzung in der Lunge und im Magen-Darm-Trakt herabzusetzen. Wie die Teilchengrößeabnahmen zwischen 20 Mikrons und 5 Mikrons Lungenabsetzung erhöhten und intranasale Absetzung verringerten. Laser-Beugungs-Partikel-Bearbeiten Die Bedeutung der Steuerung der Teilchengröße hat FDA geführt, um zu empfehlen, dass Laser-BeugungsTeilchengröße für alles NDAs und ANDAs für nasale Medikamentenverabreichungsanlagen durchgeführt wird. Spraytec-Anlage Für Kennzeichnung von Nasenspray-Aerosolen Die Spraytec-Anlage lässt die komplette Kennzeichnung des Aerosoles zu, das durch Nasensprayeinheiten produziert wird, wie im FDA-Entwurfslenkungsdokument spezifiziert. In diesem Dokument schlägt FDA vor, das nicht nur, die Reproduzierbarkeit der Tröpfchengröße wenn, die durch Nasensprayeinheiten produziert wird, entschlossen zu sein aber, auch die Dynamik der Sprayproduktion. Phasen der Spray-Entwicklung Datenerfassungskinetik von bis zu 2500Hz (ein Maß jedes 0.4ms) sind unter Verwendung des Spraytec möglich und erlauben, dass die verschiedenen Phasen der Sprayentwicklung während der Betätigung einer Einheit eingeschätzt werden (Entstehung, Stall und Ableitungsphasen). Dieses lässt ein besseres Verständnis der Lebenskraft der Droge zu, die durch eine gegebene Einheit entbunden wird und auch Beihilfen im Bioequivalence studiert. Die Spraytec-Anlage wird mit dem Malvern-Nasenspray-Stellzylinder ausgerüstet (Abbildung 1), die Kraft und die Drehzahl der gesteuert zu werden Betätigung gewährend, und so beseitigen Operatorvorspannung. 
Abbildung 1. Malvern-Nasenspray-Stellzylinder montiert am optischen Prüftisch Spraytec. Nasenspray Dynamik Eine typische Zeitgeschichte zur Betätigung einer Nasensprayanlage, wie unter Verwendung des Spraytec gemessen wird in Abbildung 2. gezeigt. 
Abbildung 2. Diagramm, welches die Variante im D10 zeigt (blau), in D50 (rot) und in D90 (Grün) gemessen während der Betätigung eines Nasensprays. Die Übertragung (purpurrot) steht auf der Konzentration von Partikeln in der Maßzone in Verbindung. Teilchengröße Und die Drei Phasen der Aerosol-Produktion Die Zeitgeschichtsausgabe erlaubt, dass die drei Phasen der Aerosolproduktion gekennzeichnet werden. Während der Entstehungsphase (0-7msec) entbindet die Einheit eine verhältnismäßig große Teilchengröße, da der volle Atomisierungsdruck nicht erzielt worden ist. Die stabile Phase (7 90msec) folgt diesem, während dessen eine verhältnismäßig konstante Teilchengröße durch die Einheit entbunden wird. Die Konzentration des Materials ist auch hoch. Schließlich beginnt die Teilchengröße, sich während der Ableitungsphase (90-125msec) zu verringern wie der Atomisierung Druck und der ZufuhrRate durch die atomisierende Einheit zum Heck an des Endes des Betätigungsvektors beginnt. Teilchengröße-Verteilungs-Vergleiche Die Spraytec-Software erlaubt, dass die durchschnittliche Teilchengrößeverteilung während jeder Phase der Aerosolproduktion leicht berechnet wird, indem sie verschiedene Regionen der Zeitgeschichte auswählt. Das Ergebnis für das oben genannte Profil wird in Abbildung 3. gezeigt. Die Teilchengröße-Verteilungsstatistiken werden in Tabelle 1. gezeigt. 
Abbildung 3. die Durchschnittlichen Teilchengrößeverteilungen, die für die Entstehungs-, Stall- und Ableitungsphasen des Nasensprays berechnet werden, plume. Tabelle 1. Teilchengröße-Verteilungsstatistiken erhalten für jede Phase der Nasensprayentwicklung. | | | Entstehung Phase | 33,48 | 74,75 | 191,68 | 0,67 | | Stabile Phase | 20,13 | 38,56 | 76,83 | 1,98 | | Ableitung Phase | 37,87 | 169,48 | 270,04 | 0,59 | Stabile Phasen-Teilchengröße-Bedeutung Wie gesehen werden kann, ist die Teilchengröße, die während der stabilen Phase entbunden wird, beträchtlich kleiner als für die Entstehungs- und Ableitungsphasen. Es ist die Teilchengröße innerhalb der stabilen Phase, die am wichtigsten ist, wenn man die Lebenskraft für die entbundene Droge definiert. Das Ziel der Einheitsentwicklung ist, die Dosis zu maximieren, die innerhalb dieser Zone entbunden wird, sowie Steuerung der Gesamtteilchengröße. In diesem Fall wurde herum 40% des Volumens des gemessenen Sprays während der stabilen Phase entbunden. Teilchengröße-Abhängigkeit nach Angewandter Kraft Der Gebrauch des Malvern-Nasenspray-Stellzylinders erlaubt, dass der Effekt von Änderungen in der angewandten Kraft leicht nachgeforscht wird. Abbildung 4 zeigt die Änderung in der Teilchengröße, die durch eine Nasenspraypumpe zwischen an der Kraft der Betätigung 3kg und 8kg entbunden wird. In diesem Fall wird eine starke Abnahme an der gemessenen Teilchengröße zuerst als die Betätigungskraft wird erhöht beobachtet. Jedoch über 5kg hinaus ist die entbundene Teilchengröße von der Betätigungskraft praktisch unabhängig und stellt genaue Dosislieferung sicher. Die große Teilchengröße, die an den niedrigen Betätigungskräften entbunden wird, hat Auswirkungen für den Gebrauch von dieser Einheit mit bestimmten geduldigen Gruppen. Diese Studien können in der Entwicklung von Einheiten helfen, die die gewünschte Teilchengröße über einer großen Auswahl des Betätigungsdrucks entbinden. 
Abbildung 4. Diagramm, welches die Betätigungskraftabhängigkeit des D10 zeigt (rot), des D50 (blau) und des D90 (Grün) gemessen während der Betätigung eines Nasensprays. Schlussfolgerung Das Malvern Spraytec liefert eine wertvolle Technik für die Kennzeichnung von nasalen Pumpensprayeinheiten nach dem FDAs Lenkungsdokument. Die schnellen Maße möglich unter Verwendung der Spraytec-Anlagenbeihilfe im Verständnis der Dynamik der Sprayproduktion. Der Gebrauch des Malvern-Nasenspray-Stellzylinders kann in der Beseitigung der Operatorvorspannung während der Bioequivalencestudien helfen. Das Überwachen der Effektänderungen in der Kraft, die während der Betätigung einer gegebenen Einheit aufgewendet wird, kann in der Entwicklung von neuen effizienten Einheiten und von Formulierungen auch helfen. |